全球新冠超额死亡人数逼近1500万，何种疫苗接种策略是全球公认的最佳方案？
要点直击：
新冠疫情形势仍不容乐观，WHO在多个指南和推荐文件中明确表示，初始免疫接种灭活疫苗的人群，推荐采用序贯加强免疫。
我国加强免疫方案非常明确，2月19日，国务院联防联控机制发布会上强调，除使用灭活疫苗同源加强外，对于基础免疫接种了2剂灭活疫苗的18岁以上人群，6个月后可选择腺病毒载体疫苗或重组亚单位疫苗进行序贯加强。
对于未来疫苗的开发方向，WHO呼吁，理想情况下，新冠疫苗不仅要预防严重疾病和死亡，还要预防感染和传播。广谱新冠病毒疫苗和能够引起黏膜免疫疫苗的开发，可能是理想的选择。
灭活疫苗接种者应考虑使用腺病毒载体疫苗加强免疫，并且雾化途径可能为应对奥密克戎变异株的传播提供更有效的替代方案。
全球新冠疫情形势仍不容乐观，世界卫生组织（WHO）于5月5日发布的公告显示，在2020年1月1日至2021年12月31日的两年期间，与COVID-19大流行直接或间接相关的全部死亡人数（称为“超额死亡率”）约为1490万。WHO同时表示，提高免疫覆盖率，特别是优先考虑全面覆盖高危人群，仍是挽救生命、保护卫生系统和最大限度减少新冠长期症状病例的最佳方式。
那么，在新冠疫情日益焦灼的当下，何种免疫策略和接种方案是WHO推荐和建议的呢？未来疫苗的开发还有哪些更有效的方式？
WHO明确表示，初始免疫接种灭活疫苗的人群，推荐采用序贯加强免疫
根据WHO官网于3月15日对两款灭活疫苗临时接种指南更新的建议，使用灭活疫苗完成基础免疫后，与同源加强相比，采用病毒载体疫苗等（EUL清单的疫苗）进行加强接种，免疫原性、有效性更好，是更优的选择[1,2]。
《Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine, CoronaVac, developed by Sinovac》（关于新冠灭活疫苗CoronaVac的临时接种指南），WHO官网
《Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm》（关于新冠灭活疫苗BIBP的临时接种指南），WHO官网
WHO再次呼吁“黏膜免疫”对于预防新冠感染的重要性
近日，世卫组织表示，持续进化的新冠病毒正在变得更具传播性，因此改变应对措施将非常重要。那么，未来疫苗的开发方向将如何更有助于阻断病毒的传播呢？
3月，世界卫生组织新冠疫苗成分技术咨询小组（TAG-CO-VOC）在奥密克戎变异毒株传播背景下发表了一份关于新冠疫苗的临时声明[3]。声明对未来疫苗的期待提出了更高的要求，希望理想情况下，新冠疫苗不仅要预防严重疾病和死亡，还要预防感染和传播。广谱冠状病毒疫苗的开发，以及能够引起黏膜免疫疫苗的开发，可能是理想的选择。
这不是学界第一次呼吁对黏膜免疫的重视，在疫苗普遍预防传染面临艰巨挑战的今天，黏膜免疫的重要性一而再的被提及。今年1月，WHO也曾发表声明，强调应该开发对“预防感染和传播”具有重要影响的新冠疫苗。
这项吸入新冠疫苗序贯免疫临床研究告诉我们什么？
3月，医学生物类论文预印本平台medRvix上发表学术论文，对比了我国几款新冠疫苗序贯或同源加强灭活疫苗的临床研究结果，是目前国内已开展的新冠疫苗序贯研究中样本量最大的头对头对比研究。
这项试验告诉我们：一、在接种2剂灭活疫苗之后，序贯加强1剂腺病毒载体新冠疫苗的免疫原性要显著优于重组蛋白疫苗和灭活疫苗加强；二、雾化吸入腺病毒载体新冠疫苗可诱导出更强大的T细胞免疫，显著优于重组蛋白疫苗和灭活疫苗，而细胞免疫是对抗奥密克戎变异株的重要免疫途径[4]。（见下图1、2）
上图为接种2剂灭活疫苗后，采用国内4种疫苗加强免疫后对奥密克戎株的中和抗体水平和细胞免疫应答。红框所示为腺病毒载体新冠疫苗肌注剂型、吸入剂型的应答水平，显著高于重组蛋白和灭活疫苗加强的效果。
（Ad5-nCoV-IM：腺病毒载体疫苗肌注剂型，Ad5-nCoV-IH：腺病毒载体疫苗吸入剂型；ZF2001：重组蛋白疫苗；CoronaVac：灭活疫苗。）
研究再次证实了异源加强免疫效果优于同源加强免疫，尤其针对奥密克戎株。肌肉注射腺病毒载体疫苗序贯加强的免疫应答显著强于重组蛋白疫苗和灭活疫苗。灭活疫苗接种者应考虑使用腺病毒载体疫苗加强免疫，并且雾化途径可能为应对奥密克戎变异株的传播提供更有效的替代方案。
参考出处：
1. WHO,Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine, CoronaVac, developed by Sinovac,15 March 2022
2. WHO,Interim recommendations for use of the inactivated COVID-19 vaccine BIBP developed by China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm,15 March 2022
3.https://www.who.int/news/item/08-03-2022-interim-statement-on-covid-19-vaccines-in-the-context-of-the-circulation-of-the-omicron-sars-cov-2-variant-from-the-who-technical-advisory-group-on-covid-19-vaccine-composition-(tag-co-vac)-08-march-2022
4. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.08.22271816v1
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